Сандостатин инструкция по применению

Сандостатин инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

р-р д/инъекц. 50 мкг/1 мл: амп. 5 шт.
Рег. №: 75/94/99/04/09/14 от 28.08.2014 — Аннулированное

Раствор для инъекций 1 мл
октреотид (в форме свободного пептида) 50 мкг

Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, вода д/и.

1 мл — ампулы (5) — пачки картонные.

р-р д/инъекц. 100 мкг/1 мл: амп. 5 шт.
Рег. №: 75/94/99/04/09/14 от 28.08.2014 — Аннулированное

Раствор для инъекций 1 мл
октреотид (в форме свободного пептида) 100 мкг

Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, вода д/и.

1 мл — ампулы (5) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии. Представляет собой синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У здоровых лиц Сандостатин подавляет секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

У больных акромегалией (включая тех, у которых были неэффективными оперативное вмешательство, лучевая терапия и лечение антагонистами допамина) Сандостатин снижает концентрацию ГР и/или соматомедина С в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации ГР (на 50% и более) отмечается почти у всех больных; нормализация же уровня гормона роста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией Сандостатин заметно снижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, повышенное потоотделение, боль в суставах и парестезии. У больных с большими аденомами гипофиза лечение Сандостатином может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

При карциноидных опухолях применение Сандостатина может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущения приливов крови и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. Если желаемого эффекта лечения не наблюдается, то длительность применения Сандостатина не должна превышать 1 неделю.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение Сандостатина приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса (например, гипокалиемии), что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме.

При глюкагономах применение Сандостатина в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Сандостатин не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У больных, страдающих диареей, Сандостатин вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении Сандостатина часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона Сандостатин, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых Н 2 -рецепторов, может снизить продукцию кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению (в т.ч. и в отношении диареи). Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов (вероятно, связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. приливов). В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами Сандостатин уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным — около 2 ч). У больных с операбельными опухолями Сандостатин может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Сандостатин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

При рефрактерной диарее у больных со СПИД применение Сандостатина приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных, страдающих диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами.

У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение Сандостатина во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с циррозом печени применение Сандостатина в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия Сандостатина точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После п/к введения октреотид быстро и полностью всасывается. C max препарата в плазме достигается в пределах 30 мин.

Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. V d составляет 0.27 л/кг.

Общий клиренс составляет 160 мл/мин. T 1/2 после п/к введения препарата составляет 100 мин. После в/в введения выведение препарата осуществляется в 2 фазы, с T 1/2 10 и 90 мин соответственно.

Показания к применению

Акромегалия — для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней ГР и соматомедина С в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами допамина. Сандостатин показан также для лечения больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.

Облегчение симптомов эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы:

  • карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
  • ВИПомы;
  • глюкагономы;
  • гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона — обычно в комбинации с блокаторами гистаминовых Н 2 -рецепторов и антацидами, или без антацидов;
  • инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);
  • соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста). Сандостатин не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

Рефрактерная диарея у больных СПИД.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени. Сандостатин применяют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией.

Режим дозирования

При акромегалии первоначально препарат вводят по 0.05-0.1 мг п/к с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы должен быть основан на ежемесячных определениях концентрации ГР в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0.2-0.3 мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1.5 мг/сут. Если после 3 мес лечения Сандостатином не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят п/к в начальной дозе 0.05 мг 1-2 раза/сут. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости дозу препарата можно увеличить до 0.1-0.2 мг 3 раза/сут. В исключительных случаях может потребоваться применение в более высоких дозах. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

При рефрактерной диарее у больных СПИД препарат вводят в начальной дозе по 0.1 мг 3 раза/сут. Если после одной недели лечения диарея не стихает, дозу препарата следует увеличить индивидуально, вплоть до 0.25 мг 3 раза/сут. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики стула и переносимости препарата. Если в течение недели лечения Сандостатином в дозе 0.25 мг 3 раза/сут улучшения не наступает, терапию следует прекратить.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе вводят п/к по 0.1 мг 3 раза/сут на протяжении 7 последовательных дней, начиная со дня операции (по крайней мере, за 1 ч до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка вводят препарат в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней. Сандостатин можно разводить изотоническим раствором хлорида натрия.

Больные, которые самостоятельно проводят п/к введение Сандостатина, должны получить подробные инструкции от врача или медсестры.

Перед введением раствор должен иметь комнатную температуру, что способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени. Во избежание микробного загрязнения не рекомендуется прокалывать крышку многодозового флакона более 10 раз.

Читайте также:  Жалобы при хроническом пиелонефрите

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о том, что у лиц пожилого возраста снижена переносимость Сандостатина и для них требуется изменение режима дозирования.

Опыт применения Сандостатина у детей очень ограничен.

У больных с циррозом печени была отмечена хорошая переносимость Сандостатина, применявшегося в течение 5 дней до 50 мкг/ч в виде непрерывной в/в инфузии в связи с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода.

Побочные действия

Местные реакции:

  • при п/к инъекции — боль, ощущение зуда или жжения, эритема и припухлость (обычно проходят в течение 15 мин). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры или если вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в животе, вздутие живота, метеоризм, жидкий стул, диарея и стеаторея. Хотя выделение жира с калом может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение Сандостатином может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость:

  • прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, симптом мышечной защиты. Частоту возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением Сандостатина. Длительное использование Сандостатина может приводить к образованию камней в желчном пузыре. В редких случаях сообщалось о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни лечения Сандостатином и исчезает после отмены препарата. Кроме того, панкреатит может развиться у больных, получающих длительное лечение Сандостатином, на фоне присоединившегося холелитиаза. Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени, связанных с применением Сандостатина (острый гепатит без холестаза, когда после отмены Сандостатина произошла нормализация показателей печеночных трансаминаз;
  • медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, ГГТ и, в меньшей степени, трансаминаз).

Со стороны эндокринной системы:

  • поскольку Сандостатин оказывает подавляющее влияние на ГР, глюкагон и инсулин, он может влиять на обмен глюкозы. Возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи. В некоторых случаях при длительном применении препарата может развиться стойкая гипергликемия. Наблюдались также состояния гипогликемии.

Прочие:

  • имеются сообщения о редких случаях выпадения волос.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими Сандостатин, т.к. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.

У 10-20% больных, получающих Сандостатин в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре, поэтому следует принять во внимание следующие рекомендации.

1. До назначения Сандостатина пациентам необходимо провести УЗИ желчного пузыря.

2. На фоне применения Сандостатина следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря с интервалами в 6-12 мес.

Если камни обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии Сандостатином по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней. Данных о каком-либо отрицательном влиянии Сандостатина на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни нет.

Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения Сандостатином. При бессимптомных камнях желчного пузыря применение Сандостатина можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае нет необходимости предпринимать что-либо, кроме продолжения наблюдения, при необходимости сделав его более частым. При камнях желчного пузыря с клинической симптоматикой применение Сандостатина можно прекратить или продолжить — в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг в сутки в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под УЗИ-контролем — до полного исчезновения камней.

При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы Сандостатином в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов заболевания. У больных с инсулиномами на фоне лечения Сандостатином может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). За такими больными следует внимательно наблюдать в начале лечения Сандостатином, а также при каждом изменении дозы препарата. Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно попытаться снизить путем более частого введения Сандостатина. Во время кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с циррозом печени повышен риск развития инсулинзависимого сахарного диабета, а также возможны изменения потребности в инсулине у больных с сахарным диабетом; поэтому в этих случаях необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови.

Передозировка

При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций. Возможны следующие симптомы:

  • уменьшение ЧСС, приливы крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.

Лечение:

  • при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.

У больных с сахарным диабетом, получающих инсулин, октреотид может снижать потребность в инсулине.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C, в недоступном для детей месте; предохранять от воздействия света.

Срок годности препарата

Контакты для обращений

НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЕЗ АГ, представительство, (Швейцария)

Представительство АО «Novartis Pharma Services AG» (Швейцария) в Республике Беларусь

220123 Минск, ул. В. Хоружей, 32А, каб. 36
Тел./факс: (375-17) 396-47-66

Цены в интернет-аптеках:

Сандостатин – аналог соматостатина, применяемый в гастроэнтерологии при проведении интенсивной терапии.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Сандостатина – раствор, предназначенный для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения (в ампулах объемом 1 мл, в картонной пачке 5 ампул).

Действующее вещество препарата – октреотид (в форме свободного пептида), в 1 мл раствора его может содержаться 50, 100 или 500 мкг.

Вспомогательные компоненты: натрия гидрокарбонат, маннитол, углерода диоксид, молочная кислота, инъекционная вода.

Показания к применению

  • Контроль основных симптомов заболевания и снижение уровней гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в плазме в том случае, если эффекта от лучевой терапии или хирургического лечения не достаточно;
  • Лечение акромегалии у пациентов, которые отказались от проведения операции или имеют противопоказания к хирургическому вмешательству, а также краткосрочное лечение в промежутках между курсами лучевой терапии, пока не разовьется положительный эффект от ее применения.

Контроль симптомов при секретирующих эндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы:

  • Гастриномы или синдром Золлингера-Эллисона (обычно в комбинации с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторами протоновой помпы);
  • Глюкагономы;
  • Инсулиномы (цель применения препарата – контроль гипогликемии в предоперационном периоде или поддерживающая терапия);
  • ВИПомы;
  • Соматолибериномы (опухоли, которые характеризуются гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста);
  • Карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома.

Также показаниями к применению препарата являются:

  • Профилактика осложнений после хирургических вмешательств на поджелудочной железе;
  • Контроль симптомов рефрактерной диареи у больных СПИДом;
  • Остановка кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени и профилактика их рецидивов (в комбинации со специфическими лечебными схемами, например, с эндоскопической склерозирующей терапией).

Противопоказания

Единственным противопоказанием к Сандостатину является известная гиперчувствительность к его компонентам.

С осторожностью препарат применяют при сахарном диабете и холелитиазе.

Опыт применения октреотида у детей очень ограничен.

Способ применения и дозировка

Начальная разовая доза Сандостатина при акромегалии – 50-100 мкг. Препарат вводят п/к с интервалами 8 или 12 часов. В дальнейшем доза корректируется в зависимости от клинических симптомов, концентрации в крови ГР и ИФР-1, переносимости октреотида. В большинстве случаев суточная доза составляет 300 мкг, максимально допустимая – 1500 мкг. У пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина, определение уровня ГР проводят каждые 6 месяцев. Если спустя 3 месяца лечения не отмечается улучшение клинической картины заболевания и достаточного снижения концентрации гормона роста, лечение прекращают.

Начальная разовая доза Сандостатина при эндокринных опухолях поджелудочной железы и ЖКТ составляет 50 мкг. Препарат вводят п/к 1-2 раза в сутки. В дальнейшем в зависимости от полученного клинического эффекта, уровня продуцируемых опухолью гомонов и переносимости октреотида доза может быть постепенно увеличена до 100-200 мкг 3 раза в сутки. В отдельных случаях возможно применение более высоких доз. Поддерживающие дозы устанавливаются индивидуально. Если терапия карциноидных опухолей в максимально переносимой дозе Сандостатина в течение 1 недели оказалась неэффективной, продолжение лечения нецелесообразно.

Терапию рефрактерной диареи у больных СПИДом начинают с разовой дозы 100 мкг. Препарат вводят п/к 3 раза в сутки. Если спустя 7 дней диарея не стихает, дозу увеличивают с учетом динамики стула и переносимости октреотида. Максимально допустимая суточная доза 750 мкг (по 250 мкг 3 раза в сутки). Если спустя 7 дней приема препарата в высшей дозе улучшение не наступает, лечение прекращают.

Читайте также:  Маленький вес и беременность

С целью профилактики осложнений после операции на поджелудочной железе Сандостатин назначают в разовой дозе 100 мкг. Вводят его п/к 3 раза в сутки в течение 7 дней начиная с дня хирургического вмешательства (примерно за 1 час до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени препарат вводят в/в в виде непрерывной инфузии в дозе 25 мкг/час. Длительность лечения – 5 дней. В отдельных случаях возможно увеличение дозы до 50 мкг/ч.

При нарушении функции печени необходима коррекция поддерживающей дозы.

Правила использования препарата:

  • Подкожно: перед инъекцией раствор рекомендуется согреть до комнатной температуры (чтобы уменьшить неприятные ощущения в месте введения). Открывать ампулы нужно непосредственно перед инъекцией. Не следует вводить Сандостатин в одно и то же место с небольшими интервалами. Неиспользованный препарат подлежит утилизации. Больные, которые будут самостоятельно проводить п/к введение, должны пройти подробный инструктаж у медсестры или лечащего врача;
  • Внутривенно: перед введением раствор следует внимательно осмотреть на предмет наличия посторонних частиц или изменения цвета. Химическую и физическую стабильность октреотид сохраняет в течение 24 часов (при температуре не более 25 ºС) в 5% растворе глюкозы в воде и стерильном физиологическом растворе. Однако для разведения рекомендуется использовать физраствор, а во избежание микробного загрязнения вводить препарат следует сразу же после приготовления. Если раствор не будет использован тотчас же, хранить его нужно при температуре 2-8 ºС не более 24 часов, а перед введением – согреть до комнатной температуры. Как правило, 500 мкг Сандостатина разводят в 60 мл физиологического раствора (при необходимости можно делать более низку концентрацию), вводят в/в капельно.

Побочные действия

  • Пищеварительная система: часто – диарея, метеоризм, запоры, спастические боли в животе; иногда – холецистит; редко – тошнота, стеаторея, вздутие живота, рвота, образование камней в желчном пузыре; очень редко – жидкий стул, анорексия, острый панкреатит, острый гепатит без явлений холестаза, повышение активности печеночных трансаминаз, уровня щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, гипербилирубинемия. Частоту описанных побочных эффектов можно снизить, если увеличить интервалы между введениями Сандостатина и приемами пищи;
  • Сердечно-сосудистая система: иногда – тахикардия и брадикардия;
  • Эндокринная система: очень редко – гипер- или гипогликемия;
  • Дыхательная система: очень редко – одышка;
  • Дерматологические и аллергические реакции: иногда – временное выпадение волос; редко – сыпь, явления гиперчувствительности; очень редко – анафилаксия;
  • Местные реакции: при подкожном введении – зуд, жжение, боль, краснота и припухлость в месте инъекции (обычно проходят в течение 15 минут). Выраженность этих реакций уменьшается при использовании раствора комнатной температуры или введении более концентрированного раствора, но в меньшем объеме;
  • Прочие: выделение жира с калом.

Известны очень редкие случаи острого панкреатита, который развивался в первые часы или дни после п/к введения препарата и самостоятельно проходил после его отмены. При длительном применении возможно развитие панкреатита, связанного с холелитиазом.

В редких случаях в период лечения отмечаются нарушения функции щитовидной железы и диспепсические симптомы, развиваются аритмии.

Возможные изменения на ЭКГ: ранняя реполяризация, отклонение электрической оси сердца, низковольтажный тип ЭКГ, удлинение интервала ОТ, смещение переходной зоны, неспецифические изменения зубца T и сегмента ST, ранний зубец P. Заболевания сердца отмечаются у многих пациентов с карциноидными опухолями и акромегалией, поэтому причинно-следственная связь между развитием описанных явлений и применением Сандостатина достоверно не установлена.

Особые указания

Поскольку опухоли гипофиза секретируют гормон роста, категория пациентов с этим заболеванием должна находиться под тщательным наблюдением, т.к. есть риск увеличения размеров образования и развития серьезного осложнения в виде сужения полей зрения. В этих случаях рекомендуется рассмотреть возможность назначения других методов лечения.

В случае одновременного применения пероральных гипогликемических средств, инсулина, глюкагона, блокаторов медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, диуретиков необходима коррекция их доз.

При лечении Сандостатином эндокринных опухолей поджелудочной железы и ЖКТ в редких случаях возможен внезапный рецидив заболевания.

В период приема октреотида возможно снижение концентрации цианокобаламина (витамина В12) и отклонение от нормы показателей его абсорбции (теста Шиллинга). Если в анамнезе пациента имеется указание на дефицит витамина B12, следует контролировать его содержание в организме.

Перед назначением Сандостатина и каждые 6-12 месяцев в период его применения больным рекомендуется проходить ультразвуковое исследование (УЗИ) желчного пузыря. Если камни обнаружены до начала лечения, врач должен оценить соотношение ожидаемой пользы от приема препарата и возможные риски в связи с наличием камней в желчном пузыре. Если же они образуются в период терапии, рекомендуется особое наблюдение.

У пациентов с инсулиномами может увеличиться выраженность и продолжительность гипогликемии, поэтому в начале применения препарата и при каждом изменении дозы следует тщательно наблюдать за их состоянием. Существенные колебания уровня глюкозы в крови в некоторых случаях удается снизить благодаря более частому введению Сандостатина в меньших дозах.

У больных сахарным диабетом I типа октреотид может снижать потребность в инсулине. У пациентов без сахарного диабета и с заболеванием II типа при частично сохранной секреции инсулина Сандостатин может привести к постпрандиальной гипергликемии. Больным сахарным диабетов (вне зависимости от типа) в период лечения данным препаратом необходим контроль концентрации глюкозы в крови и назначение соответствующей противодиабетической терапии.

Если во время приема Сандостатина развивается брадикардия, следует снизить дозы блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов или лекарственных средств, влияющих на водно-электролитный баланс.

Лекарственное взаимодействие

Сандостатин замедляет всасывание циметидина и уменьшает абсорбцию циклоспорина.

Октреотид увеличивает биодоступность бромокриптина.

Следует соблюдать осторожность при дополнительном назначении препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтических концентраций (к примеру, хинидина или терфенадина).

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре 2-8 ºС (в холодильнике). Беречь от детей, не замораживать.

Показания к применению

Акромегалия (при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами дофамина; у неоперабельных больных, а также у больных, отказавшихся от хирургического лечения); купирование симптоматики опухолей гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системы (карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида, — ВИПомы; глюкагонома; гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона); инсулиномы; опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией соматолиберина — соматолибериномы; рефрактерная диарея у больных СПИДом.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, раствор для внутривенного и подкожного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

C осторожностью. Холелитиаз, сахарный диабет, беременность, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

П/к, при акромегалии — в начальной дозе 0.05-0.1 мг, с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы основан на ежемесячных определениях концентрации гормона роста в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных суточная доза составляет 0.2-0.3 мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1.5 мг/сут. Если после 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы — п/к, в начальной дозе по 0.05 мг, 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 0.1-0.2 мг 3 раза в день.

При рефрактерной диарее у больных СПИДом — п/к, в начальной дозе 0.1 мг 3 раза в сутки. Если после 1 нед лечения диарея не прекращается, дозу увеличивают (при условии нормальной переносимости) до 0.25 мг 3 раза в сутки. При неэффективности терапии в течение 1 нед (в дозе 0.25 мг 3 раза в день) лечение прекращают.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе — п/к, первую дозу 0.1 мг за 1 ч до лапаротомии, после операции — по 0.1 мг 3 раза в сутки, на протяжении 7 последующих дней.

Для остановки кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода — в/в капельно со скоростью 0.025 мг/ч в течение 5 дней.

Сандостатин вводится глубоко в/м (при повторных инъекциях места введения следует чередовать).

Акромегалия: для больных, у которых п/к введение обеспечивало адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза — 20 мг каждые 4 нед в течение 3 мес. Начинать лечение можно на следующий день после последнего п/к введения. В дальнейшем дозу корректируют с учетом концентрации в сыворотке крови гормона роста ИФР1, а также клинических симптомов. Если после 3 мес лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (в частности, если концентрация гормона роста остается выше 2.5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 нед.

В тех случаях, когда после 3 мес лечения в дозе 20 мг отмечаются стойкое уменьшение сывороточной концентрации гормона роста ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу до 10 мг. У этих больных, получающих относительно небольшую дозу, следует продолжать тщательно контролировать сывороточные концентрации гормона роста и ИФР1, а также симптомы заболевания.

Читайте также:  Долго болит колено после ушиба

Для пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина, определение концентраций гормона роста и ИФР1 должно проводиться каждые 6 мес.

Для больных, у которых хирургическое лечение, лучевая терапия недостаточно эффективны или вообще неэффективны, а также для больных, нуждающихся в краткосрочном лечении в промежутках между курсами лучевой терапии до момента развития ее полного эффекта, рекомендуется провести пробный курс лечения п/к инъекциями Сандостатина с целью оценки его эффективности и общей переносимости и только после этого перейти на применение препарата по вышеприведенной схеме.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы: начальная доза — 20 мг каждые 4 нед. П/к введение октреотида следует продолжать еще в течение 2 нед после его первого введения.

Для больных, не получавших ранее октреотида п/к, рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения в дозе 0.1 мг 3 раза в день в течение относительно короткого периода времени (примерно 2 нед) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только после этого назначают Сандостатин по вышеприведенной схеме.

В случае, когда терапия Сандостатином в течение 3 мес обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, можно снизить дозу до 10 мг, назначаемых каждые 4 нед.

В тех случаях, когда после 3 мес лечения Сандостатином удалось достичь лишь частичного улучшения, дозу препарата можно увеличить до 30 мг каждые 4 нед.

На фоне лечения Сандостатином в отдельные дни возможно усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. В этих случаях рекомендуется дополнительное п/к введение октреотида в дозе, применявшейся до начала лечения Сандостатином. Это может происходить главным образом в первые 2 мес лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме.

Фармакологическое действие

Синтетическое производное гормона соматостатина, обладающее сходными с ним фармакологическими эффектами и значительно большей продолжительностью действия. Снижает секрецию СТГ, ТТГ, оказывает антитиреоидное, спазмолитическое действие. Снижает кислотопродукцию, моторику ЖКТ. Подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системе.

В норме снижает секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, стрессом и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и др. пептидов гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

Подавление секреции гормона роста октреотидом (в отличие от соматостатина) происходит в значительно большей степени, чем инсулином. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму «отрицательной обратной связи». У больных акромегалией снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина А в плазме. Клинически значимое снижение концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечается почти у всех больных, нормализация же содержания гормона роста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных.

При карциноидных опухолях назначение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких как «приливы» крови к коже лица и диарея, клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), — уменьшение тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что в свою очередь приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Возможно замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров и особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме.

При глюкагономах, несмотря на заметное уменьшение некротизирующей мигрирующей сыпи, не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на тяжесть течения сахарного диабета (часто наблюдающегося при глюкагономах) и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У больных, страдающих диареей, вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела, часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах (синдроме Золлингера-Эллисона) октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами H2-рецепторов и ингибиторами протонового насоса, может снизить образование HCl в желудке, возможно уменьшение выраженности и др. симптомов, вероятно, связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. «приливов». В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами уменьшает концентрацию иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным — около 2 ч).

У больных с операбельными опухолями может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями нормогликемия может достигаться и без одновременного продолжительного снижения инсулина в крови.

У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.

У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение гормона роста и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/соматомедина С (ИФР1). Существенно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, усталость, боли в костях и суставах, периферическая невропатия. У больных с аденомами гипофиза, секретирующими гормон роста, возможно уменьшение размеров опухоли.

Сандостатин представляет собой лекарственную форму октреотида длительного действия, предназначенную для введения с интервалом в 4 нед, что обеспечивает поддержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в сыворотке крови. В состав микросфер входит полимерный матрикс, служащий носителем активного вещества. После в/м введения в результате разрушения микросфер в мышечной ткани происходит длительное и постепенное высвобождение активного вещества.

Побочные действия

Снижение аппетита, тошнота, рвота, абдоминальная боль спастического характера, метеоризм, диарея, стеаторея (без явлений мальабсорбции); острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, ГГТ; острый панкреатит (в первые часы или дни после введения препарата); алопеция.

Длительное применение — холелитиаз, реактивный панкреатит, снижение толерантности к глюкозе (обусловлено подавлением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия, аллергические реакции.

Местные эффекты: болезненность в месте введения; зуд, жжение и/или гиперемия кожи, припухлость.

Симптомы: кратковременное урежение ЧСС, «приливы» крови к лицу, абдоминальная боль спастического характера, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.

Особые указания

При опухолях гипофиза необходимо тщательное наблюдение за больными из-за возможного увеличения размеров опухолей с развитием сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения др. методов лечения.

При лечении Сандостатином гастроэнтеро-панкреатических эндокринных опухолей в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов.

У больных с инсулиномами на фоне лечения может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии.

Выраженность побочных эффектов со стороны ЖКТ уменьшается при введении препарата в промежутках между приемами пищи или перед сном.

При длительном лечении (акромегалия) перед началом и в процессе лечения (каждые 6-12 мес) — УЗИ желчного пузыря. Камни в желчном пузыре, если все-таки они обнаруживаются, как правило, бессимптомные. При наличии клинической симптоматики показано консервативное или оперативное лечение.

Избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени.

Перед введением Сандостатина подогреть раствор до комнатной температуры.

Применение во время беременности и в период лактации только по абсолютным показаниям.

Колебания глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз.

В период лечения необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно-расширенных вен пищевода при циррозе печени — повышение риска развития гипергликемии.

Следует вводить глубоко в ягодичную мышцу; нельзя вводить в/в. При попадании в кровеносный сосуд необходимо поменять иглу и место инъекции.

Применение при беременности и лактации

Опыт применения октреотида у беременных женщин и кормящих матерей ограничен, поэтому этой категории больных препарат назначают только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Взаимодействие

Уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, БМКК, инсулина, пероральных гипогликемических ЛС, глюкагона.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Есть данные, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм ЛС, метаболизирующихся ферментами цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией гормона роста). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты окреотида, ЛС, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома P450 и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, следует назначать с осторожностью.

Условия хранения

В недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, в холодильнике, при температуре от 2° до 8°С; не замораживать, предохранять от воздействия света.

«>

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector